Andrew Garfield menegaskan bahwa ia tidak akan bermain di film tersebut. Sedangkan Tobey Maguire tetap diam akan rumor yang beredar tersebut.
Selain, keterlibatan Spider-Man yang terdahulu yang masih diperdebatkan, Spider-Man No Way Home sudah mengkonfirmasi akan memperlihatkan para villian yang sudah terkenal seperti Doc Ock yang diperankan Alfred Molina dan Green Goblin yang diperankan Willem Dafoe dari Spider-Man garapan Sam Raimi juga Electro yang diperankan Jamie Foxx dari The Amazing Spider-Man.
Baru-baru ini yang beredar juga bahwa Sandman yang diperankan Gereja Thomas Hadan dari Spider-Man garapan Sam Raimi dan Lizard yang diperankan Rhys Ifan dari The Amazing Spider-Man akan hadir juga, walaupun sutradara Jon Watt menyatakan bahwa itu hanyalah rumor.***